5.5.13. Péptido intestinal vasoactivo (VIP).
El nombre de péptido intestinal vasoactivo (VIP) fue dado a un péptido que contenía 28 aminoácidos con intensas propiedades vasodilatadoras, posteriormente se demostró que lleva a cabo una amplia serie de efectos en el SNP. El VIP relaja la tráquea y los pulmones, también provoca la relajación de la musculatura gástrica. Inhibe la secreción de enzimas gástricas, mientras que estimula la secreción de insulina, glucagón y somatostatina y aumenta la adenilciclasa, así como la secreción biliar. En su estructura molecular está relacionado con la secretina, el glucagón y el péptido inhibidor gástrico.
Utilizando técnicas inmunorreactivas al VIP se puede ver a lo largo de todo el tracto gastrointestinal, desde el esófago al recto. También en los pulmones, placenta, glándula suprarrenal y páncreas. En el sistema nervioso existe en gran cantidad en el córtex cerebral, el hipocampo, el núcleo amigdaloide, y en cantidades menores en el hipotálamo y en las células amacrinas de la retina. A todo lo largo del tracto gastrointestinal, desde el esófago al recto se halla inmunoreactividad similar para VIP, así como en los pulmones, placenta, glándula suprarenal y páncreas. Dentro del SNC se halla, al igual que la CCK en grandes cantidades dentro del córtex cerebral, del hipocampo y del núcleo amigdaloide; en cantidades menores en el hipotálamo y en las células amicrinas de la retina.ESTRUCTURA
His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-
Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH2El VIP parece presentarse fundamentalmente en los terminales nerviosos tal como se desprende de una recuperación del 70% en las fracciones de sinaptosomas cerebrales. Además puede liberarse a partir de estas fracciones mediante estímulos despolarizantes.
Dentro de las fracciones de sinaptosas, la subfracción de vesículas sinápticas es la más enriquecida en este péptido, lo que indica una localización vesicular dentro del terminal nervioso. Ya que la sección a nivel de sustancia blanca del córtex cerebral no conduce a una disminución del contenido de VIP, la mayor parte de este péptido debe estar, por tanto, contenida en interneuronas corticales.
Los efectos centrales del VIP son numerosos, cuando se aplica iontoforéticamente, excita las neuronas del hipocampo y de la corteza cerebral y cuando se aplica in vitro, estimula la actividad de la adenilciclasa unida a la membrana. El VIP administrado intracerebralmente provoca escalofríos, hipotermia, hipotensión transitoria. Aumenta la liberación de prolactina, de hormonas del crecimiento y de hormona luteinizante. Estas respuestas se deben posiblemente a la actuación del VIP en el hipotálamo, tras la liberación de hormonas que a su vez liberan hormonas tróficas aunque el mismo VIP parece ser liberado al sistema porta hipotalámico-hipofisiario, pudiendo actuar directamente. La secuencia terminal N-His-Ser-Asp-Gly- parece ser obligatoria para estas acciones centrales del VIP, aumentando su potencia si crece la longitud de la cadena. Muchos terminales nerviosos de neuronas intrínsecas que contienen VIP en el cortex cerebral, están en íntima relación con los vasos cerebrales, lo que indica un papel fisiológico del VIP en el control del flujo cerebral mediante la vasodilatación.Coexistencia del VIP y acetilcolina
La coexistencia y coliberación de VIP y de acetilcolina a partir de terminales de fibras nerviosas parasimpáticas, que inervan las glándulas salivales ha sido demostrada mediante inmunohistoquímica.
Además existe una pérdida simultánea de ambas sustancias tras la denervación de la glándula submandibular y una liberación simultánea tras la estimulación del nervio. La acetilcolina y el VIP se liberan sinápticamente a partir de los mismos terminales, pero con frecuencias diferentes de impulso. A bajas frecuencias sólo se libera acetilcolina y se inicia la vasodilatación y salivación. A frecuencias más altas se libera VIP y provoca una vasodilatación mayor. Las dos sustancias pueden actuar en puntos postsinápticos de distintos tipos celulares, por ejemplo sobre las células secretoras (acinos), endotelio de los vasos sanguíneos o musculatura lisa. Se a informado también de la localización de VIP y de acetilcolina en las neuronas colinérgicas intrínsecas del cortex cerebral. El VIP es sintetizado, almacenado y liberado a partir de terminales neurales del SNP y del SNC, mostrando una gama considerable de acciones fisiológicas mediadas neuralmente. Los estudios con VIP marcado radiactivamente han mostrado la presencia de receptores específicos en las membranas cerebrales, que en algunas regiones corresponden al efecto estimulado del VIP sobre la adenilciclasa. En muchos tejidos no nerviosos han sido demostradas propiedades similares de unión y relación con la activación de la adenilciclasa. Por tanto, el VIP satisface muchos de los criterios necesarios para la inclusión en la lista de péptidos cerebrales con propiedades neuromoduladoras o de neurotransmisor.
