4.1.2.7. Desarrollo del metabolismo de ácidos grasos.
        La incapacidad del cerebro adulto para oxidar los ácidos grasos con fines energéticos se debe en parte a la ausencia de la maquinaria enzimática de traslocación, así como a sus bajos niveles mitocondriales de carnitina. Sin embargo, se ha demostrado que dichos sustratos son oxidados tanto por el cerebro fetal y neonatal de rata, como por el fetal humano y neonatal canino. En esta última especie incluso se ha evaluado la importancia cuantitativa de los ácidos grasos como suministro de energía al cerebro. Recientemente, se ha encontrado en varias regiones del cerebro de rata, la carnitina palmitoiltransferasa (CPT) (EC 2.3.1.21), enzima que tendría como función principal la regulación de la oxidación de los ácidos grasos en las neuronas.
   La capacidad de los sistemas de activación de ácidos grasos de cadena corta en mitocondrias de cerebro de rata aumenta durante el desarrollo postnatal. Así, la acil-CoA sintetasa (EC 6.2.1.2) mitocondrial del cerebro presenta un máximo de actividad en el nacimiento, para disminuir paralelamente a la carnitina acetiltransferasa (EC 2.3.1.7) durante la mitad de la lactancia. En este sentido, el sistema de traslocación de carnitina, constituido por la acil-CoA carnitina aciltransferasa, alcanza un máximo de actividad a los 10 días de vida, mientras que antes del nacimiento la actividad es muy inferior. Estos cambios son paralelos a los de la oxidación de palmitato en cerebro. La vía de oxidación de los ácidos grasos parece estar inducida alrededor del nacimiento, a través de los propios sustratos o por inducción hormonal.
   La a-fetoproteina es la principal glicoproteína del plasma embrionário y fetal, encontrandose en todos los vertebrados, lo cual sugiere un papel importante de esta proteína durante el desarrollo. Se ha demostrado que la a-fetoproteina, al igual que la albúmina, se unen a ácidos grasos de cadena larga poliinsaturados. Durante el desarrollo, la habilidad del feto para sintetizar ácidos grasos es bastante limitada, así que ellos deben ser incorporados procedentes de fuentes externas. Sólo así, puede explicarse la presencia de a-fetoproteina en el interior del cerebro.
   La velocidad de síntesis de fosfolípidos y esteroles a partir de L-lactato ha sido estudiada utilizando cultivos primarios de neuronas y astrocitos. Ambos típos de células utilizan activamente el lactato como precursor de lípidos, aunque la velocidad de la lipogénesis es dos veces mayor en astrocitos que en neuronas. La incorporación de este sustrato es mayor en fosfofolípidos que en esteroles en los dos tipos de células, encontrandose que la fosfatidilcolina es el principal fosfolípido sintetizado en ambos cultivos, seguido por la fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina y el fosfatidilinositol. En neuronas se encontró que el principal esterol sintetizado fue el lanosterol seguido del desmosterol. En astrocitos, sin embargo, se observó lo contrario, es decir, el esterol más sintetizado es el desmosterol seguido del lanosterol. Esto puede deberse a las diferencias en la funcionalidad de la membrana de ambos tipos de células. Por otro lado, la actividad total de la fosfocolina transferasa aumenta durante el desarrollo. Sin embargo, los cambios en la síntesis de glicerofosfolípidos durante el desarrollo pueden deberse a las actividades específicas parciales de sus enzimas como también a la cantidad de sustrato e inhibidores y a la afinidad por los sustratos.

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