4.1.2.2. Desarrollo del ciclo de los ácidos tricarboxílicos.

     La regulación del ciclo de los ácidos tricarboxílicos se lleva a cabo esencialmente en las reacciones que catalizan la citrato sintasa (EC 4.1.3.7), isocitrato deshidrogenasa-NAD (EC 1.1.1.41) y el complejo a-cetoglutarato deshidrogenasa (a-KGDHC): a-cetoglutarato deshidrogenasa (E1) (EC 1.2.4.2); lipoato succiniltransferasa (E2) (EC 2.3.1.61) y lipoamida deshidrogenasa (E3) (EC 1.6.4.3). Es probable la velocidad del ciclo se regule por el contenido en nucleótidos adenílicos y por la carga energética. Así, se ha descrito que la actividad de la succinato deshidrogenasa (SDH) (EC 1.3.99.1) depende de la concentración de ATP y del grado de reducción de coenzima Q.
        Por otro lado, se sabe que durante el desarrollo aumenta el contenido de malonato libre (inhibidor específico de la succinato deshidrogenasa) en cerebro de rata, se desconoce el sentido de tal aumento. Del mismo modo, se ha puesto de manifiesto la existencia de una actividad del complejo a-cetoglutarato deshidrogenasa es modulada por la concentración de iones calcio in vitro.
    El desarrollo de las enzimas del ciclo de los ácidos tricarboxílicos varía según la especie animal o las regiones del sistema nervioso sometidas a estudio. Generalmente, siguen el mismo modelo de desarrollo temporal que la evolución histológica o de la mielinización. Así por ejemplo, de la actividad citrato sintasa en el cobaya experimenta un aumento marcado en los últimos 10-15 días antes del nacimiento, de tal manera, que en el parto su actividad es similar a la del adulto. No obstante, en la rata la citrato sintasa aumenta a los 10-15 días después del nacimiento y alcanza valores del adulto alrededor del día 20 postnatal. Por tanto, el modelo de desarrollo de la citrato sintasa se relaciona con el estado de relativa madurez neurológica en ambas especies. Sin embargo, en la rata, la isocitrato deshidrogenasa-NAD mantiene su actividad constante durante la primera mitad de la lactancia, desde donde empieza a disminuir hasta el destete. Devolver