1	HISTORIA DEL GENOMA HUMANO Ignacio Zarante, MD, MSc. Instituto de Genética Humana Facultad de Medicina Pontificia Universidad Javeriana
2	EN LA ANTIGUEDAD 1000 A.C. Los Babilinios y Egipcios producen frutos por fecundación artificial 420 A.C.: Sócrates hipotetiza que los padres no se parecen a los hijos. “Los hijos de grandes hombres de estado generalemente son perezosos o buenos para nada”
3	EN LA ANTIGUEDAD 400 A.C.: Hipócrates afirma que el hombre transmite las características hereditarias en el semen (Semilla). Debe haber otro fluido en la mujer. El aporte es aproximadamente igual. 320 A.C.: Aristóteles propone la herencia de abuelos y bisabuelos. El semen se forma por ingredientes imperfectamente mezclados. Las niñas son causadas por “interferencia” con la sangre de la madre
4	EN LA ANTIGUEDAD 100-300 D.C.: Los Hindúes observan que ciertas enfermedades aparecen en las FAMILIAS. “El hombre no puede escapar a sus orígenes”: Manú.
5	DESPUÉS DEL RENACIMIENTO 1.630: William Harvey concluye que las plantas y los animales se reproducen de forma sexual: Esperma y huevos 1.677: Anton Leeuwenhoek descubre animáculos en el fluido seminal
6	DESPUÉS DEL RENACIMIENTO Siglo XV: Lucha entre “Ovistas” vs. “Espermistas” Homúnculo: Un hombre dentro de otro y así hasta contener TODAS las generaciones por venir Herencia por mezcla, idea que llega hasta siglo XIX
7	DESPUÉS DEL RENACIMIENTO S. XVII: Generación espontánea. Jean Baptista van Helmont, médico, publicó la receta para obtener ratones a partir de una camisa sucia + granos de trigo
8	CHARLES DARWIN 1.859 postula la teoría de la Evolución basada en la selección natural Sus teorías sobre genética fueron desacertadas: La mujer es el recervorio de la semilla del padre
9	LA GENÉTICA ACTUAL De Mendel al Genoma
10	Gregor Mendel (1.822 – 1.884) Monje Agustiniano austriaco Nacido de una familia de campesinos Estudia botánica y matemáticas en la Universidad de Viena
11	Gregor Mendel (1.822 – 1.884) Fracasó en 2 ocasiones para obtener el certificado de docencia Entro a un monasterio en Brünn (Hoy Checoslovaquia) donde llegó a ser abad
12	Gregor Mendel (1.822 – 1.884) Comunicó sus experimentos en 1.865 ante la sociedad de Historia Natural de Brünn Al año siguiente se publica el manuscrito en las Actas de la sociedad
13	Gregor Mendel (1.822 – 1.884) La información genética proviene la mitad del padre y la otra mitad de la madre Los caracteres se expresan en las nuevas generaciones según el Principio de Segregación Acuñó los conceptos de: Alelo, dominancia y recesividad
14	Gregor Mendel (1.822 – 1.884)
15	HISTORIA DE LA GENÉTICA 1882: Walter Flemming descubre los cromosomas 1888: Wakdeyer introduce el término cromosoma Finales de 1800 se describen la mitosis y la meiosis Durante la década de 1880 se relaciona la herencia con los cromosomas 1900: Se revive el mendelismo por Hugo de Vries 1903: Sutton une la teoría del mendelismo con los cromosomas
16	HISTORIA DE LA GENETICA Principios de 1900 Bateson no apoya las ideas de Mendel para sus medidas Biométricas 1918: Fisher reconcilia las posturas con la idea de los caracteres cuantitativos Thomas Morgan: Ligamiento en moscas - Premio Nobel en 1933 1927 Hermann Muller: Demuestra el aumento de las mutaciones por radiaciones ionizantes
17	CITOGENÉTICA Flemming : 1882 descubre los cromosomas 1923: Painter describe los 48 cromosomas normales 1946: El mismo Painter describe 46 y el par sexual 1949: Murray Barr describe la cromatina sexual (Corpúsculo de Barr) Técnicas entre los 50 y 60: Hsu: Choque hipotónico del nucleo P. Nowell: Fitohemaglutinina Uso de la colchicina para detener la mitosis
18	INMUNOGENÉTICA Y GENÉTICA DE POBLACIONES 1901: Landsteiner descubre los grupos ABO 1927: Grupo MN por Landsteiner y Levine 1908: Hardy - Weinberg describen la base de la genética de poblaciones Fisher, Haldane y Wrigth: Deriva Genética, cuantificación de los caracteres humanos (Teoría sin aplicación)
19	ALELO A DEL GRUPO ABO
20	GENÉTICA MOLECULAR 1867: Miescher describe la nucleina 1944: Oswald Avery describe la bioquímica del DNA y su relación con los “genes” 1952: Primeros renacuajos clónicos 1953: Watson y Crick describen la estructura del DNA
21	Estructura del DNA
22	Estructura del DNA
23	HISTORIA DEL GENOMA 1961: Nierenberg describe el código de tres letras 1970: Arber y Hamilton descubren las enzimas de restricción 1972: Primera molécula de DNA recombinante entre dos especies 1977: Sanger propone el método para secuenciar las moléculas de DNA
24	HISTORIA DEL GENOMA 1978: 1ª hormona humana hecha con técnicas de DNA recombinante 1980: 1ª fábrica industrial de insulina recombinante 1983: Kary Mullis idea la técnica de la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR)
25	PARÉNTESIS ÉXPLICACIÓN DEL GENOMA HUMANO
26	ANALOGÍA LENGUAJE Código de 33 caractéres Alfabeto, espacio y signos Palabras Frases Significado Obra DNA Código de 4 caractéres Adenina y Timina Citocina y Guanina Codones Proteínas Fenotipo Individuo
27	LENGUAJE: Español Letras: enunlugardelamanchadecuyonombrenoquieroacordarme + espacios Palabras: 1. En 2. Un 3. Lugar 4. De 5. La 6. Mancha… Frase: “En un lugar de la Mancha de cuyo nombre no quiero acordarme…” Sentido: Estando en un sitio del cual no quiero recordar como se llamaba ¡Don Quijote de La Mancha! <AMBIENTE>
28	LENGUAJE: Genoma Secuencia: AAATTCGCGTTACG TTT AAGCGCAATGC Secuencia de aminoácidos Característica fenotípica: Color de ojos, tamaño de las orejas, grupo sanguíneo Individuo bio-psico-social ¡YO!, ¡Mi Padre!, ¡Charles Darwin! <AMBIENTE>
29	MUTACIÓN Cambios en la secuencia que tienen una implicación en el fenotipo ANALOGÍA: Cambio de una letra o de una palabra Ej: no quiero acordarme de la Mancha en un lugar cuyo nombre…
30	HISTORIA DEL PROYECTO GENOMA HUMANO
31	Historia del HGP 1985: Walter Gilbert propone el proyecto a nivel mundial Charles DeLisi del Departamento de Energía (DOE) lo organiza 1990: El NIH y el DOE lanzan el proyecto oficialmente a 15 años 1990: Craig Venter propone patentar secuencias al azar de DNA
32	PARTICIPANTES Es un proyecto liderado por: Department of Energy (DOE) and the National Institutes of Health (NIH): USA Sanger Centre y Wellcome Trust : Inglaterra Universidad de Washington, Whitehead Institute of Cambridge, Baylor Medicine: USA CEPH y Génethon: Francia Otros centros en Japón y Alemania
33	Historia del HGP El primer director fue Watson En 1992 renuncia por desacuerdos con NIH en patentes de secuencias y asume Francis Collins Craig Venter se retira del NIH por falta de fondos para sus nuevas técnicas y preside The Institute for Genome Research 1995: Venter y Haseltine publican la secuencia completa del Haemophilus influenzae (1600 genes)
34	Historia del HGP 1997: Se separa Venter del TIGR y vende por U$9 millones las acciones en Human Genome Science Willmut genera a “Dolly” utilizando la clonación 1998: Venter se asocia con Perkin-Elmer Biosystems y obtiene U$200 millones mas U$30 anuales para secuenciar el genoma humano en tres años = Celera Genomics
35	Historia del HGP
36	Historia del HGP Celera Genomics: “Speed matters… discovery can’t wait” Genoma anuncia el fin del proyecto para el 2003 Diciembre del 99: Primer cromosoma humano secuenciado totalmente, el 22 Actualmente hay 2 cromosomas secuenciados: 21 y 22
37	Historia del HGP En enero del 2000 Celera replica que tiene el 90% del Genoma Humano secuenciado Marzo del 2000: 1ª declaración Clinton – Blair Marzo del 2000: Secuenciación completa de la Drosophila Mayo del 2000: Secuenciación completa del ratón Junio del 2000: Anuncio oficial del primer borrador. Trabajo “conjunto” entre esfuerzos gubernamentales y privados
38	Historia del HGP
39	Celera Genomics Perdió U$130 millones en 1999 Produjo U$12.5 millones por la venta de la base de datos a laboratorios como: Pfizer Novartis Takeda Immunex Corporation
40	Historia del HGP Working draft sequence Goal: 90% by summer 2000 65.7% (3,182,861,000 bases) (27/June/00) Finished, high quality sequence: Goal: 100% by 2003 21.1% (752,050,000 bases) (27/June/00)
41	FIN