{"id":38028,"date":"2023-11-03T07:12:44","date_gmt":"2023-11-03T12:12:44","guid":{"rendered":"https:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/?p=38028"},"modified":"2023-11-03T07:12:50","modified_gmt":"2023-11-03T12:12:50","slug":"sindrome-de-morquio-edicion-genetica-tratamiento","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/sindrome-de-morquio-edicion-genetica-tratamiento\/","title":{"rendered":"Un plan innovador para tratar el s\u00edndrome de Morquio de por vida"},"content":{"rendered":"

Una enfermedad rara aqueja a doscientas cincuenta personas en Colombia. Los cient\u00edficos conocen de su presencia en la poblaci\u00f3n precolombina y por eso hoy tambi\u00e9n se encuentra en poblaciones ind\u00edgenas de nuestro pa\u00eds. Se trata del s\u00edndrome de Morquio A, conocido como Mucopolisacaridosis (MPS IV A). Se manifiesta en la ni\u00f1ez con un desarrollo inadecuado de huesos, cart\u00edlagos y otros tejidos.<\/p>\n

Aunque parezca que no son muchas las personas quienes lo padecen, Colombia es uno de los pa\u00edses que cuenta con m\u00e1s casos y justamente por eso cient\u00edficos javerianos que, conociendo su causa, se preocupan por buscar formas de ubicar el gen que produce el defecto en el ADN del paciente que lo sufre.<\/p>\n

Carlos Javier Alm\u00e9ciga, qu\u00edmico, doctor en Ciencias Biol\u00f3gicas y director del Instituto de Errores Innatos del Metabolismo<\/a> de la Pontificia Universidad Javeriana, se dedica a estudiar esta y otras enfermedades raras que se originan en el c\u00f3digo gen\u00e9tico de las personas; su liderazgo en este proyecto le mereci\u00f3 a \u00e9l y a su equipo el Premio Bienal Javeriano al mejor trabajo de investigaci\u00f3n en los \u00faltimos a\u00f1os en el \u00e1rea de ciencias m\u00e9dicas y de la salud.<\/p>\n

El s\u00edndrome de Morquio A es una enfermedad hereditaria, y ocurre cuando en el ADN del organismo se producen cambios que no permiten la s\u00edntesis correcta de las enzimas necesarias para descomponer un tipo de az\u00facares complejos llamados glicosaminoglicanos.<\/p>\n

\u201cLa informaci\u00f3n gen\u00e9tica\u201d, explica el profesor Alm\u00e9ciga, \u201ces lo que nos define como especie, y en ella est\u00e1n las instrucciones de lo que son capaces de hacer nuestras c\u00e9lulas. Cuando la prote\u00edna est\u00e1 en acci\u00f3n la ves en forma de enzima\u201d. Y si el ADN no es capaz de producir esta prote\u00edna de forma correcta, la funci\u00f3n se altera.<\/p>\n

Para encontrar el gen que produce el s\u00edndrome de Morquio, est\u00e1n usando CRISPR-Cas9<\/a>, una t\u00e9cnica novedosa desarrollada por dos mujeres bioqu\u00edmicas, una francesa y otra estadounidense, quienes ganaron el premio Nobel de qu\u00edmica en 2020.<\/p>\n

Se trata de unas tijeras gen\u00e9ticas con las cuales se puede reparar el genoma de los organismos. Lo que es necesario saber es exactamente d\u00f3nde cortar, por as\u00ed decirlo, y hacer \u2018edici\u00f3n g\u00e9nica\u2019.<\/p>\n

Alm\u00e9ciga reuni\u00f3 a un equipo interdisciplinario en el que cumplieron un papel fundamental la microbi\u00f3loga Angela Johana Espejo, el bioqu\u00edmico Andr\u00e9s Felipe Leal, el bi\u00f3logo Diego Alejandro Su\u00e1rez, de la Facultad de Ciencias de la Javeriana, as\u00ed como los ingenieros qu\u00edmicos y biom\u00e9dicos de la Universidad de los Andes Javier Cifuentes, Carlos Emilio Torres, Valentina Quezada, Sa\u00fal Camilo G\u00f3mez y Juan C. Cruz; y Luis H. Reyes, del Grupo de Dise\u00f1o de Productos y Procesos, Departamento de Qu\u00edmica e Ingenier\u00eda de Alimentos de la Uniandes.<\/p>\n

\"El
El s\u00edndrome de Morquio es producido por un defecto gen\u00e9tico. Foto iStock.<\/figcaption><\/figure>\n

S\u00edntomas y tratamiento de una enfermedad rara y hu\u00e9rfana<\/strong><\/h4>\n

El s\u00edndrome de Morquio A, tambi\u00e9n conocido como Mucopolisacaridosis (MPS IV A), se presenta en Colombia principalmente en regiones donde existen altos \u00edndices de endogamia.<\/p>\n

Algunos de los s\u00edntomas de los pacientes son baja estatura, alteraciones en su esqueleto, macrocefalia, dientes espaciados y c\u00f3rnea opaca, complicaciones respiratorias y card\u00edacas.<\/p>\n

Para diagnosticarla se necesita no solamente evidenciar estas caracter\u00edsticas f\u00edsicas sino ex\u00e1menes bioqu\u00edmicos en sangre u orina, complementados con radiograf\u00edas que permitan verificar las alteraciones esquel\u00e9ticas, muy comunes en estos pacientes.<\/p>\n

La \u00fanica terapia aprobada actualmente para esta enfermedad es suministrar la enzima con regularidad de forma intravenosa.<\/p>\n

\u201cEso ayuda a restaurar la funci\u00f3n de esa enzima que no est\u00e1 presente por causa de la mutaci\u00f3n en el ADN\u201d, contin\u00faa Alm\u00e9ciga, aclarando que eso significa dedicar al menos dos o tres d\u00edas a la semana para la administraci\u00f3n de la enzima y como el paciente debe ir acompa\u00f1ado, esa rutina puede afectar la vida normal del n\u00facleo familiar. \u201cAdem\u00e1s esta terapia no permite restaurar todas las alteraciones que produce la enfermedad\u201d.<\/p>\n

Es denominada una enfermedad rara<\/a>, dado que afecta a un n\u00famero peque\u00f1o de personas en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n general, y por la rareza de sus s\u00edntomas representa desaf\u00edos para los profesionales de la salud al momento de su diagn\u00f3stico.<\/p>\n

Y es considerada hu\u00e9rfana, porque pocas empresas farmac\u00e9uticas se atreven a invertir en la investigaci\u00f3n y producci\u00f3n de medicamentos que faciliten su tratamiento.<\/p>\n

Corte y confecci\u00f3n con tijeras moleculares<\/strong><\/h4>\n

Alm\u00e9ciga y su grupo desarrollan una terapia novedosa para corregir de forma definitiva el defecto gen\u00e9tico que altera el ADN mediante la inserci\u00f3n de una copia no defectuosa del gen. \u201cEs mirar si hay un defecto en el funcionamiento de la enzima.<\/p>\n

Si se comprueba, entonces buscar en el ADN si est\u00e1 la mutaci\u00f3n o el gen espec\u00edfico responsable de la enfermedad\u201d.<\/p>\n

Es ah\u00ed donde se inicia el procedimiento utilizando la t\u00e9cnica CRISPR-Cas9, que Alm\u00e9ciga describe como la opci\u00f3n de Control F en el programa Word de los computadores: \u201cuno puede buscar espec\u00edficamente una palabra entre todo un texto, ver si est\u00e1 incorrecta y ya que estoy en ese punto espec\u00edfico pues la arreglo, o le inserto otra palabra m\u00e1s adecuada\u201d. As\u00ed funciona la herramienta.<\/p>\n

Es como la edici\u00f3n del ADN. \u201cMostramos por primera vez el uso de esa herramienta para esta enfermedad, al insertar en un punto espec\u00edfico del ADN de la c\u00e9lula una copia funcional del gen da\u00f1ado\u201d.<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo logran llegar justo al sitio del problema? Este es el segundo logro del grupo: combinar la herramienta con un vector seguro y eficaz que entregue el material a la c\u00e9lula. Dise\u00f1aron una part\u00edcula nanotecnol\u00f3gica que encapsula el material gen\u00e9tico a introducir en el organismo.<\/p>\n

Son los magnetoliposomas, \u201cpart\u00edculas que tienen un n\u00facleo de hierro que es magn\u00e9tico y lo podemos manipular coloc\u00e1ndole un im\u00e1n para distribuirlo a ciertos tejidos dentro de un animal, lo que ya probamos, o dentro de un paciente en un futuro\u201d.<\/p>\n

Cuando llega la part\u00edcula al blanco lo que hace es liberar el material gen\u00e9tico dentro de la c\u00e9lula, permiti\u00e9ndole empezar a trabajar normalmente. \u201cEs un tratamiento muy seguro, y hasta el momento no hemos detectado efectos secundarios\u201d, remata Alm\u00e9ciga.<\/p>\n

Con esta terapia esperan llegar hasta los \u00f3rganos afectados y una vez all\u00ed, modificar una parte de sus c\u00e9lulas. \u201cEsta c\u00e9lula puede restaurar su funci\u00f3n y, dado que su informaci\u00f3n gen\u00e9tica se modifica de forma permanente, la c\u00e9lula trasmitir\u00e1 esta modificaci\u00f3n a las c\u00e9lulas hijas permitiendo que el \u00f3rgano pueda restaurar su funci\u00f3n y el paciente\u00a0logre\u00a0sanar\u201d, explica.<\/p>\n

A\u00fan hay retos para enfrentar el s\u00edndrome de Morquio<\/strong><\/h4>\n

Pero las c\u00e9lulas no se comportan de la misma forma en todos los casos. \u201cEncontramos que, dependiendo del origen de las c\u00e9lulas o de qu\u00e9 paciente donaba la c\u00e9lula para hacer las evaluaciones, la respuesta era diferente\u201d.<\/p>\n

Esa respuesta parece estar asociada a la gen\u00e9tica propia de cada paciente, explica Alm\u00e9ciga, por lo que ser\u00e1 necesario continuar la investigaci\u00f3n para pasar a la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica de la promisoria terapia.<\/p>\n

El otro reto es justamente trasladar esos desarrollos desde el laboratorio a los pacientes, porque se necesitar\u00e1 aprobaci\u00f3n de las autoridades sanitarias, como cualquier medicamento. \u201cMuchas veces desde el Invima no saben c\u00f3mo aproximarse a este tipo de tecnolog\u00edas por ser tan novedosas\u201d. Y eventualmente cuando tenga la autorizaci\u00f3n, viene el tercer reto: la producci\u00f3n.<\/p>\n

Dice el profesor Alm\u00e9ciga que se trata de una tecnolog\u00eda econ\u00f3mica y r\u00e1pida. Ya han probado la herramienta en otras cuatro enfermedades porque lo que tienen que hacer es producir el pedacito de ese ADN que es necesario editar y luego direccionarlo a su blanco.<\/p>\n

Y las nanopart\u00edculas son f\u00e1ciles de producir; en dos semanas ya estar\u00edan listas para utilizarse. \u201cEso nos permite adaptar muy r\u00e1pido la herramienta molecular, que es CRISPR, con la herramienta de nanotecnolog\u00eda que son las magnetoliposomas para hacer una prueba de concepto o empezar a probar ya en animales o en pacientes nuestras terapias\u201d, dice el profesor javeriano.<\/p>\n

Son tecnolog\u00edas avanzadas que requieren instalaciones de punta que a\u00fan no est\u00e1n en el pa\u00eds. Por la importancia de desarrollar esas capacidades en el nivel nacional, Alm\u00e9ciga espera que algunos \u201ccentros de producci\u00f3n permitan pasar del laboratorio a la cama del paciente; ser\u00eda muy triste que esto no lo pudi\u00e9ramos desarrollar en Colombia, sino que nos tuvi\u00e9ramos que irnos a otro pa\u00eds a probarlo\u201d.<\/p>\n

Este proyecto fue financiado por el Ministerio de Ciencia, Tecnolog\u00eda e Innovaci\u00f3n, una investigaci\u00f3n que combina las ciencias b\u00e1sicas con la ingenier\u00eda para beneficio de los pacientes de enfermedades poco comunes.<\/p>\n

\u201cSomos uno de los pocos grupos en Latinoam\u00e9rica trabajando en esto, incluso a nivel mundial; poder hacerlo desde Colombia demuestra las capacidades que tenemos, pero lo que nos hace falta es continuar a buen ritmo, sin tantos tr\u00e1mites que exigen para la aprobaci\u00f3n de proyectos\u201d, concluye Alm\u00e9ciga.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Investigadores de ciencias b\u00e1sicas de la Pontificia Universidad Javeriana y de la Universidad de Los Andes han logrado un posible tratamiento para una de las enfermedades raras m\u00e1s frecuentes en Colombia.<\/p>\n","protected":false},"author":25,"featured_media":38030,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[374,1157],"tags":[460,4486,1409,74,100,499,4479,4485],"class_list":{"0":"post-38028","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"category-destacadas","9":"tag-ciencia","10":"tag-crispr-cas9","11":"tag-enfermedades-raras","12":"tag-genetica","13":"tag-innovacion","14":"tag-javeriana","15":"tag-mucopolisacaridosis","16":"tag-sindrome-de-morquio"},"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/38028","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/users\/25"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=38028"}],"version-history":[{"count":2,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/38028\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":38033,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/38028\/revisions\/38033"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/media\/38030"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=38028"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=38028"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=38028"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}