{"id":38858,"date":"2024-04-08T07:13:13","date_gmt":"2024-04-08T12:13:13","guid":{"rendered":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/?p=38858"},"modified":"2024-04-08T18:15:46","modified_gmt":"2024-04-08T23:15:46","slug":"enfermedad-de-pompe","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/enfermedad-de-pompe\/","title":{"rendered":"De las mol\u00e9culas a los m\u00fasculos: entendiendo la enfermedad de Pompe"},"content":{"rendered":"\n

Cuando nos despertamos, tenemos la seguridad de que nuestro cuerpo nos llevar\u00e1\u00a0a donde queramos, \u00a0de que nos permitir\u00e1\u00a0cumplir con las obligaciones y disfrutar de los\u00a0pasatiempos, justo como el d\u00eda anterior. Es decir, todos los d\u00edas confiamos en nuestro cuerpo, sin darnos cuenta. Pero, \u00bfQu\u00e9 pasar\u00eda si un d\u00eda quisiera levantar algo y los\u00a0brazos simplemente se negaran? \u00bfY el\u00a0trabajo dependiera de esto?<\/p>\n\n\n\n

Para Valentina S\u00e1nchez Porras, bi\u00f3loga javeriana, el caso de una persona a la que le pas\u00f3 exactamente esto, la llev\u00f3 a investigar c\u00f3mo funciona un raro trastorno gen\u00e9tico que afecta a una de cada 40.000 personas en el mundo: la enfermedad de Pompe.<\/p>\n\n\n\n

Un error en la maquinaria de las c\u00e9lulas<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Las c\u00e9lulas son como f\u00e1bricas qu\u00edmicas en las que constantemente ocurren miles de reacciones distintas. Este entramado de interacciones le permite a la c\u00e9lula sobrevivir, mantener todas sus partes y cumplir su funci\u00f3n en el cuerpo. Sin embargo, estas reacciones no pueden ocurrir por s\u00ed solas, raz\u00f3n por la\u00a0que nuestras c\u00e9lulas producen unas prote\u00ednas llamadas enzimas, que pueden acoplarse a estos compuestos qu\u00edmicos y ayudarlos a reaccionar.<\/p>\n\n\n\n

\n

Un solo cambio en el c\u00f3digo gen\u00e9tico puede resultar en la producci\u00f3n defectuosa de una enzima, lo que puede desencadenar todo tipo de s\u00edntomas en el cuerpo humano. Estos son los errores innatos del metabolismo.<\/em><\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n

Las instrucciones para crear estas enzimas se encuentran en el ADN, entonces, si hay un peque\u00f1o error en el c\u00f3digo, la enzima resultante no podr\u00e1 cumplir con su funci\u00f3n adecuadamente. Esto es lo que produce los errores innatos del metabolismo<\/a>, como la enfermedad de Pompe. \u201cEsta es una enfermedad que se hereda. Entonces lo que ocurre, es que hay una mutaci\u00f3n que ocasiona que la s\u00edntesis de una enzima sea incorrecta\u201d, explica S\u00e1nchez.<\/p>\n\n\n\n

Y como todas las f\u00e1bricas, las c\u00e9lulas producen residuos. Aunque normalmente hay mecanismos para desecharlos, la enfermedad de Pompe afecta precisamente a una de las enzimas encargadas de hacerlo, la alfa-glucosidasa \u00e1cida. \u201cEntonces nunca se degradan esos residuos y empieza a haber una congesti\u00f3n en la c\u00e9lula, lo que empieza a deteriorarla y, de una manera m\u00e1s macro, a deteriorar los m\u00fasculos\u201d, a\u00f1ade.<\/p>\n\n\n\n

La enfermedad es degenerativa y tiene dos formas distintas:\u00a0una infantil y una adulta. En la infantil, los s\u00edntomas se manifiestan en los primeros a\u00f1os de vida y se agravan r\u00e1pidamente, causando debilidad muscular y eventualmente la muerte por la degradaci\u00f3n de los m\u00fasculos relacionados a la respiraci\u00f3n y del coraz\u00f3n. <\/p>\n\n\n\n

Pero fue un estudio de caso de la segunda el que despert\u00f3 la curiosidad de S\u00e1nchez en la enfermedad. \u201cEra sobre un obrero que un d\u00eda no pudo cargar unos ladrillos. No pudo volver a trabajar porque su m\u00fasculo esquel\u00e9tico estaba tan deteriorado que los sarc\u00f3meros (que componen la fibra muscular) no se pod\u00edan contraer, entonces no pod\u00eda hacer fuerza. A m\u00ed eso me impact\u00f3 mucho. Pensar: si algo as\u00ed no me dio despu\u00e9s de los 20, ya estoy sana, pero no, puede que a tus 40 a\u00f1os comiences a tener los s\u00edntomas de un trastorno gen\u00e9tico. As\u00ed empez\u00f3 todo\u201d, expresa.<\/p>\n\n\n\n

Entender los mecanismos de la enfermedad de Pompe<\/strong><\/h2>\n\n\n\n
\"Esta
Esta red muestra las distintas interacciones entre procesos celulares y moleculares que dan como resultado la enfermedad de Pompe, y fue el producto principal de la investigaci\u00f3n. Para ver la imagen ampliada ingrese aqu\u00ed<\/a>. Fuente: art\u00edculo original.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

S\u00e1nchez, en compa\u00f1\u00eda de Olga Echeverri y Johana Guevara, doctoras en ciencias biol\u00f3gicas de la Universidad Javeriana y profesoras asociadas al Instituto de Errores Innatos del Metabolismo, se pusieron en la tarea de develar toda la red de interacciones entre distintos procesos celulares que desencadena la deficiencia de la enzima alfa-glucosidasa \u00e1cida y resulta en la acumulaci\u00f3n de residuos que acaban deteriorando los m\u00fasculos de quienes padecen la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n

Para esto, hicieron una revisi\u00f3n de art\u00edculos cient\u00edficos publicados que hablaran sobre interacciones entre procesos celulares y moleculares en la enfermedad de Pompe y, a partir de ellos, crearon una gran red que representara\u00a0un panorama completo de su funcionamiento y en los puntos espec\u00edficos en los que se encuentran los vac\u00edos de conocimiento.<\/p>\n\n\n\n

\u00a0\u201cLo valioso de todo esto, m\u00e1s all\u00e1 de entender cu\u00e1les son los vac\u00edos de conocimiento es pensar en qu\u00e9 herramientas computacionales podemos usar nosotras para proponer algo al respecto. Entonces ah\u00ed apareci\u00f3 una herramienta clave llamada STRING, que es una base de datos en la que t\u00fa puedes buscar una prote\u00edna y ella te empieza a arrojar un mont\u00f3n de otras prote\u00ednas que est\u00e1n conectadas y est\u00e1n sustentadas por literatura, entonces empezamos un poco a jugar con eso\u201d, comenta S\u00e1nchez.<\/p>\n\n\n\n

Adem\u00e1s, se apoyaron en literatura externa a la enfermedad para terminar de llenar estos huecos en el metabolismo. \u201cUna vez hab\u00edamos encontrado nuevas mol\u00e9culas y prote\u00ednas relacionadas entre s\u00ed, \u00edbamos a los art\u00edculos originales y dec\u00edamos: bueno, \u00bfen qu\u00e9 consiste esa relaci\u00f3n?, \u00bfde qu\u00e9 se trata?, \u00bfbajo qu\u00e9 contexto ocurre? y as\u00ed empezamos a construir toda una red que sintetiza lo que se sabe de la enfermedad de Pompe pero que tambi\u00e9n es una propuesta de lo que no se sabe\u201d, agrega.<\/p>\n\n\n\n

Los retos y el futuro de la investigaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\"Los
Los residuos de gluc\u00f3geno que se acumulan en las c\u00e9lulas de los pacientes con enfermedad de Pompe destruyen los sarc\u00f3meros, la base de las fibras musculares. En la imagen se observa una representaci\u00f3n de la secci\u00f3n transversal a trav\u00e9s de un m\u00fasculo con fibras musculares visibles. Imagen de Shutterstock. <\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Este trabajo comenz\u00f3 como la tesis de pregrado de S\u00e1nchez, pero de entrada, las investigadoras se encontraron con un obst\u00e1culo enorme: la pandemia. \u201cNo fue f\u00e1cil, porque nadie esperaba tener que trabajar en remoto. Cuando empezamos, creo que ni Johana, ni Valentina ni yo pens\u00e1bamos hacer un trabajo completamente computacional. Uno siempre est\u00e1 pensando en hacer algo desde el laboratorio, y obviamente el confinamiento nos llevaba a que todo ten\u00eda que ser as\u00ed\u201d, manifiesta Echeverri.<\/p>\n\n\n\n

En este tipo de revisiones se puede llegar a trabajar con una cantidad inmensa de informaci\u00f3n, y uno de los mayores retos es poder discernir qu\u00e9 es \u00fatil y qu\u00e9 no. Sobre todo si se quiere hacer un modelo preciso de una compleja red de interacciones metab\u00f3licas. \u201cUno tiene que saber interpretar lo que le est\u00e1n diciendo, porque se puede caer en cosas que no est\u00e1n sustentadas y eso hay que cuidarlo much\u00edsimo en un trabajo que es meramente computacional” asegura Sanch\u00e9z. <\/p>\n\n\n\n

Continua diciendo que “tambi\u00e9n fue un reto estar seguros de que lo que propone Valentina no se hubiera dicho antes y, si se hubiera hecho, no ponerlo como un hallazgo. Y si \u00edbamos a postular alguna mol\u00e9cula o alguna interacci\u00f3n para ser estudiada realmente tuvi\u00e9ramos el sustento para decir que esto podr\u00eda hacerse el d\u00eda de ma\u00f1ana en el laboratorio\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Sin embargo, la red que crearon estas cient\u00edficas muestra una perspectiva integral de c\u00f3mo funciona esta enfermedad, y puede ser un recurso valioso para desarrollar tratamientos en el futuro. Debido a esto, la investigaci\u00f3n fue publicada <\/a>en la revista International Journal of Molecular Sciences<\/em>. Adem\u00e1s, pudo ser presentada en el Congreso de la Sociedad Espa\u00f1ola de Errores Cong\u00e9nitos del Metabolismo. \u201cEste es el congreso m\u00e1s importante de errores innatos, y poder llevar el trabajo de Valentina fue muy interesante\u201d, menciona Echeverri.<\/p>\n\n\n\n

Hoy en d\u00eda, S\u00e1nchez cursa su maestr\u00eda en ciencias agrarias en la Universidad Nacional de Colombia, pero asegura que los errores innatos siguen siendo una de sus grandes pasiones. En sus palabras, \u201cel problema cuando a uno le gustan tantas cosas es que es dif\u00edcil decidir, pero los errores innatos siempre tendr\u00e1n un lugar muy especial en mi coraz\u00f3n.\u201d<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Una investigaci\u00f3n desarrollada en la Pontificia Universidad Javeriana explora el funcionamiento de la enfermedad de Pompe, un error innato del metabolismo que afecta los m\u00fasculos. Pesquisa Javeriana habl\u00f3 con sus investigadoras.<\/p>\n","protected":false},"author":128,"featured_media":38864,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[374,1157],"tags":[1166,460,371,4577,938,499,2455,350],"class_list":{"0":"post-38858","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"category-destacadas","9":"tag-adn","10":"tag-ciencia","11":"tag-colombia","12":"tag-enfermedad-de-pompe","13":"tag-errores-innatos-del-metabolismo","14":"tag-javeriana","15":"tag-mujeres-en-la-ciencia","16":"tag-salud"},"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/38858","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/users\/128"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=38858"}],"version-history":[{"count":1,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/38858\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":38863,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/38858\/revisions\/38863"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/media\/38864"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=38858"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=38858"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=38858"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}