{"id":48530,"date":"2026-02-05T10:31:30","date_gmt":"2026-02-05T15:31:30","guid":{"rendered":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/?p=48530"},"modified":"2026-02-05T10:31:32","modified_gmt":"2026-02-05T15:31:32","slug":"medicina-genetica-personalizada","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/medicina-genetica-personalizada\/","title":{"rendered":"Medicina gen\u00e9tica personalizada"},"content":{"rendered":"\n

Cuando queremos escribir una carta o firmar un documento importante solemos hacerlo con un bol\u00edgrafo de tinta, de modo que el texto contenga la impronta de la escritura personal. Algo similar sucede en el interior de nuestras c\u00e9lulas, cuya \u2018tinta gen\u00e9tica\u2019 dicta la manera como los cuerpos van a funcionar. Cuando esa tinta se \u2018entrecorta o difumina\u2019 aparecen alteraciones en el ADN que pueden llevar a la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n

Tal es el caso de la mucopolisacaridosis iva (MPS IVA) y la enfermedad de Tay-Sachs (TSD, por su sigla en ingl\u00e9s), dolencias de origen gen\u00e9tico cuyo \u2018error de escritura\u2019 genera (en cada caso) la falta de una enzima. Estas ausencias conducen a la acumulaci\u00f3n de compuestos, dentro del lisosoma \u2013encargado de mantener la c\u00e9lula limpia y reciclar sus componentes\u2013, que no pueden ser degradados ni eliminados. Dicha carga provoca la muerte de las c\u00e9lulas y, con ello, efectos negativos en el cuerpo.<\/p>\n\n\n\n

Al tratarse de enfermedades tan particulares, se requieren estrategias terap\u00e9uticas precisas. Ese es el enfoque que siguen los profesores \u00c1ngela Espejo<\/a> y Carlos Javier Alm\u00e9ciga<\/a>, investigadores del Instituto de Errores Innatos del Metabolismo (IEIM) de la Pontificia Universidad Javeriana<\/a>, y cuyo trabajo va m\u00e1s all\u00e1 de tratar los s\u00edntomas: ellos buscan corregir el error gen\u00e9tico de enfermedades de base lisosomal con estrategias de edici\u00f3n gen\u00e9tica.<\/p>\n\n\n\n

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\u201cEste tipo de enfermedades lisosomales tienen esa cosa bonita, y es que puedes modificar una c\u00e9lula que producir\u00e1 la prote\u00edna para ella misma, pero la que le sobre la compartir\u00e1 con las vecinas, y es lo que se llama el mecanismo de correcci\u00f3n cruzada\u201d.<\/p>\nCarlos Javier Alm\u00e9ciga D\u00edaz<\/cite><\/blockquote>\n\n\n\n

Un editor de tinta gen\u00e9tica<\/h4>\n\n\n\n

La edici\u00f3n gen\u00e9tica es un conjunto de tecnolog\u00edas que permite intervenir el ADN de los organismos vivos. Al editar, como en un procesador de texto, la \u2018tinta gen\u00e9tica\u2019 inserta, retira o cambia fragmentos de la secuencia de ADN de las c\u00e9lulas, lo que permite que estas se reparen y corrijan el defecto que causa la enfermedad.Son varias las tecnolog\u00edas que editan una secuencia gen\u00e9tica. Entre las primeras en aparecer se encuentran las nucleasas de dedos de zinc y las nucleasas efectoras tipo activador de la transcripci\u00f3n. <\/p>\n\n\n\n

Ambas usan enzimas (nucleasas) para intervenir el ADN en el lugar preciso y aprovechan la capacidad natural de la c\u00e9lula de reparar la hebra gen\u00e9tica y poder insertar los cambios de escritura necesarios. Estas t\u00e9cnicas usan prote\u00ednas dise\u00f1adas artificialmente para lograr una edici\u00f3n dirigida, un proceso complejo que puede ser poco eficiente y tener efectos fuera de la secuencia objetivo.<\/p>\n\n\n\n

Posteriormente aparece CRISPR-Cas9, que en la actualidad es la t\u00e9cnica de edici\u00f3n m\u00e1s utilizada debido a su versatilidad y eficiencia. A diferencia de sus precursoras que utilizan prote\u00ednas para llegar a la secuencia de ADN objetivo, CRISPR usa ARN como gu\u00eda para dirigirse hacia la regi\u00f3n a intervenir. <\/p>\n\n\n\n

En lugar de enzimas dise\u00f1adas, esta tecnolog\u00eda emplea una sola prote\u00edna (Cas9) para separar las cadenas de ADN en el punto preciso. Su funcionamiento se basa en el sistema inmunol\u00f3gico natural de las bacterias para combatir infecciones. Al adaptar este mecanismo, fue posible crear una herramienta precisa y sencilla en comparaci\u00f3n con sus antecesoras.<\/p>\n\n\n\n

La manera como se ha implementado la edici\u00f3n gen\u00e9tica ha cambiado a lo largo del tiempo y con ella la forma de orientar las estrategias que buscan resolver esos \u2018errores sint\u00e1cticos\u2019. Por ejemplo, el enfoque ex vivo fue el primero en utilizarse, pues ofrec\u00eda un entorno m\u00e1s controlado al extraer las c\u00e9lulas del paciente para modificarlas en el laboratorio antes de reintroducirlas. Con esta t\u00e9cnica fue posible obtener mejoras en los s\u00edntomas asociados a diferentes enfermedades. <\/p>\n\n\n\n

Por su parte, el enfoque in vivo ha tenido varios retos debido a la dificultad de llevar las herramientas de edici\u00f3n a las c\u00e9lulas correctas sin causar da\u00f1os colaterales en los pacientes. Aunque hoy se utilizan ambos enfoques, la edici\u00f3n in vivo se posiciona como un enfoque de enorme potencial terap\u00e9utico, gracias en parte a la precisi\u00f3n lograda por CRISPR.<\/p>\n\n\n\n

Gracias al recorrido realizado por la edici\u00f3n gen\u00e9tica, hoy es posible avanzar hacia el desarrollo de tratamientos que logren editar la \u2018tinta gen\u00e9tica\u2019, cuyos errores de escritura son responsables de enfermedades como MPS IVA o TSD. Esto permite generar tratamientos para cada enfermedad, de modo que la terapia gen\u00e9tica llegue a las c\u00e9lulas espec\u00edficas con un alto grado de precisi\u00f3n, explica el profesor Alm\u00e9ciga.<\/p>\n\n\n\n

Curar c\u00e9lulas en el laboratorio y regresarlas al cuerpo<\/h4>\n\n\n\n

En el escenario de la MPS IVA, la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica produce una afectaci\u00f3n a nivel del sistema \u00f3seo que puede generar baja estatura, inestabilidad de la columna, enfermedad cardiaca y alteraciones en la funci\u00f3n respiratoria, por el impacto en el desarrollo de la caja tor\u00e1cica. Para este caso, Espejo y Alm\u00e9ciga, en un trabajo colaborativo con investigadores del Nemours Children\u2019s Hospital, en Delaware (Estados Unidos), exploran estrategias de edici\u00f3n gen\u00e9tica ex vivo que contribuyen al manejo de esta enfermedad.<\/p>\n\n\n\n

Esta t\u00e9cnica, con precedentes cl\u00ednicos validados en otras enfermedades, permite editar en el laboratorio c\u00e9lulas que portan la mutaci\u00f3n y que han sido extra\u00eddas del paciente. All\u00ed, se monitorea la reacci\u00f3n de la c\u00e9lula: si est\u00e1 bien editada y si funciona correctamente. Luego de esta verificaci\u00f3n, \u201cse le inyecta al paciente, lo que aumenta la seguridad de la terapia versus si se administra a todo el organismo antes de explorar su resultado\u201d, comenta el investigador javeriano.<\/p>\n\n\n\n

En la MPS IVA, esta estrategia tiene un gran potencial debido a que se necesitan corregir varios tipos de tejidos, y al integrar c\u00e9lulas madre que ya han sido editadas se garantiza la seguridad para el paciente y la duraci\u00f3n de la terapia a largo plazo. En todo caso, algo importante en este escenario de la edici\u00f3n gen\u00e9tica \u201ces que no todas las c\u00e9lulas quedan corregidas\u201d, comenta el profesor. Sin embargo, \u201cpasa algo muy bonito\u201d, contin\u00faa, pues la c\u00e9lula modificada produce prote\u00edna para ella misma y \u201cla que sobra la comparte con las vecinas\u201d. Este fen\u00f3meno, conocido como correcci\u00f3n cruzada, extiende los efectos terap\u00e9uticos de la edici\u00f3n a c\u00e9lulas que mantienen el defecto gen\u00e9tico.<\/p>\n\n\n\n

El trabajo desarrollado por los investigadores y sus aliados en Delaware demuestra el potencial terap\u00e9utico del enfoque ex vivo al editar c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas humanas mediante el sistema CRISPR-Cas9. Los investigadores lograron que las c\u00e9lulas editadas mantuvieran su capacidad de especializarse y cumplir su funci\u00f3n. Esto es clave para asegurar beneficios terap\u00e9uticos y continuar el camino de los estudios precl\u00ednicos en ratones para evaluar la seguridad de la terapia y avanzar hacia la fase cl\u00ednica, de modo que se pueda tratar a pacientes humanos.<\/p>\n\n\n\n

\"Medicina<\/figure>\n\n\n\n

Un elegante sistema de distribuci\u00f3n terap\u00e9utica<\/h4>\n\n\n\n

En la TSD, la acumulaci\u00f3n de los dep\u00f3sitos lisosomales ocurre en el sistema nervioso central y produce neurodegeneraci\u00f3n progresiva. Esta incluye debilidad muscular, retraso en el desarrollo motor, p\u00e9rdida de la audici\u00f3n y la visi\u00f3n, as\u00ed como par\u00e1lisis y deterioro cognitivo. Actualmente, no hay un tratamiento para esta condici\u00f3n y una limitaci\u00f3n importante tiene que ver con la barrera hematoencef\u00e1lica, es decir, la capa protectora y semipermeable entre la sangre y el cerebro que recubre el sistema nervioso y act\u00faan como filtro, la cual previene que sustancias nocivas y un gran n\u00famero de mol\u00e9culas terap\u00e9uticas puedan afectar este \u00f3rgano.<\/p>\n\n\n\n

Para resolver esta limitaci\u00f3n, los investigadores del IEIM trabajan en un estudio in vitro que busca evaluar un pol\u00edmero basado en nanotecnolog\u00eda con el que crean una especie de paquetes, donde introducen la terapia de CRISPR-Cas9, para entregarlos a las c\u00e9lulas. El pol\u00edmero PP6D5 como estrategia de entrega no viral, se distancia de los vectores virales al ser m\u00e1s seguro: genera menos respuesta inmune, reduce el riesgo de mutaciones y puede transportar una mayor variedad de material gen\u00e9tico. Esto lo convierte en \u201cel mejor empaque para llegar de manera m\u00e1s efectiva a la c\u00e9lula\u201d, complementa la profesora y doctora en ciencias biol\u00f3gicas.<\/p>\n\n\n\n

El estudio concluye que PP6D5 es un material eficiente para entregar CRISPR-Cas9 a las c\u00e9lulas del sistema nervioso en el contexto de la TSD, en comparaci\u00f3n con otros vectores no virales comerciales, cualidad que lo posiciona como una herramienta con alto potencial. Adem\u00e1s, al ser biodegradable, no se acumula en la c\u00e9lula y permite maximizar la distribuci\u00f3n en el tejido cerebral, a\u00f1ade la profesora Espejo.
Adem\u00e1s, se trata de \u201cun desarrollo colombiano\u201d, complementa Alm\u00e9ciga. PP6D5 fue creado y dise\u00f1ado por Ivonne D\u00edaz y Le\u00f3n P\u00e9rez, investigadores del Departamento de Qu\u00edmica de la Universidad Nacional de Colombia. Estas colaboraciones entre equipos de investigaci\u00f3n fortalecen las capacidades locales para la creaci\u00f3n de terapias gen\u00e9ticas en el pa\u00eds.<\/p>\n\n\n\n

El futuro de la gen\u00e9tica es personalizado<\/h4>\n\n\n\n

Al reflexionar sobre los hallazgos de ambos estudios, el profesor Alm\u00e9ciga comenta que avances investigativos como estos constituyen una expansi\u00f3n de los trabajos en edici\u00f3n gen\u00e9tica que vienen realizando como grupo. Este crecimiento busca abrir m\u00e1s posibilidades tanto en los sistemas de entrega como en el dise\u00f1o de estrategias adaptadas a diferentes escenarios terap\u00e9uticos y a diferentes pacientes.<\/p>\n\n\n\n

Este camino ha sido posible gracias a la financiaci\u00f3n estrat\u00e9gica, principalmente por convocatorias internas de la Pontificia Universidad Javeriana, y al compromiso con el desarrollo local. Como explica Alm\u00e9ciga, parte de los fondos provienen de un c\u00edrculo virtuoso generado por la transferencia de tecnolog\u00edas desarrolladas en el IEIM al Hospital Universitario San Ignacio, y cuyos r\u00e9ditos se reinvierten en nueva investigaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Con la mejora en el desarrollo de terapias gen\u00e9ticas a lo largo de varios a\u00f1os que se ha logrado en el IEIM, se abre la posibilidad de explorar otras enfermedades que requieren analizar de manera integral las afecciones y las caracter\u00edsticas de cada paciente. Esta expansi\u00f3n del trabajo acerca al grupo a una medicina personalizada, que har\u00e1 posible contar con un editor particular para cada l\u00ednea de \u201ctinta gen\u00e9tica\u201d que dibuje nuestros genes, pues, como explica Alm\u00e9ciga, \u201csi solo tienes una oportunidad, tienes que aprovecharla muy bien\u201d.<\/p>\n\n\n\n

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Para leer m\u00e1s:
<\/strong>\u00a7 Herreno-Pach\u00f3n, A. M., Leal, A. F., Khan, S., Alm\u00e9ciga-D\u00edaz, C. J. y Tomatsu, S. (2025). CRISPR\/Cas9-edited CD34+ cells rescue mucopolysaccharidosis IVA fibroblasts phenotype. International Journal of Molecular Sciences, 26(9), 4334. https:\/\/doi.org\/10.3390\/ijms26094334<\/a>
\u00a7 Guerrero-Vargas, J. M. et al. (2025). Evaluation of the PP6D5 polymer as a novel non-viral vector in the development of a CRISPR\/Cas9-based gene therapy for Tay\u2013Sachs disease. Pharmaceutics, 17(5), 628. https:\/\/doi.org\/10.3390\/pharmaceutics17050628<\/a><\/p>\n\n\n\n

T\u00cdTULO DE LA INVESTIGACI\u00d3N:
<\/strong>Evaluaci\u00f3n del efecto terap\u00e9utico del sistema de edici\u00f3n g\u00e9nica CRISPR\/Cas9 acoplado a magnetoliposomas en un modelo animal de la mucopolisacaridosis IVA.
INVESTIGADOR PRINCIPAL:
<\/strong>Carlos Javier Alm\u00e9ciga D\u00edaz
COINVESTIGADORES<\/strong>:
\u00c1ngela J. Espejo-Mojica
Instituto de Errores Innatos del Metabolismo
Facultad de Ciencias
Pontificia Universidad Javeriana
PERIODO DE LA INVESTIGACI\u00d3N: 2022-2025<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un equipo de investigadores javerianos explora estrategias de administraci\u00f3n de terapias basadas en edici\u00f3n gen\u00e9tica, con el fin de encontrar la forma precisa de tratar enfermedades que afectan el desarrollo \u00f3seo o causan neurodegeneraci\u00f3n.<\/p>\n","protected":false},"author":124,"featured_media":48557,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[374,1157,127],"tags":[460,74,546],"class_list":{"0":"post-48530","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"category-destacadas","9":"category-innovacion","10":"tag-ciencia","11":"tag-genetica","12":"tag-medicina"},"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/48530","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/users\/124"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=48530"}],"version-history":[{"count":4,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/48530\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":49333,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/48530\/revisions\/49333"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/media\/48557"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=48530"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=48530"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"http:\/\/www.javeriana.edu.co\/pesquisa\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=48530"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}